重磅消息丨国内首个PD-1抗体药正式获批上市，必须了解一下！

Original 基因talks 基因Talks 2023-01-13

2018年6月15日，国家药品监督管理局正式批准百时美施贵宝（BMS）的PD-1抑制剂纳武利尤单抗注射液（我们常说的纳武单抗，药物名为Nivolumab；商品名为Opdivo，所以我们常简称其为“O药”）中国上市，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此次获批为非小细胞肺癌二线用药！

目前，肿瘤免疫治疗领域研究热点主要集中在抗程序性死亡-1（PD-1）受体等免疫检查点抑制剂上，它和传统的化疗和靶向治疗不同，主要是通过克服患者体内的免疫抑制，重新激活患者自身的免疫细胞来杀伤肿瘤，是一种全新的抗肿瘤治疗理念。

此次获批的纳武利尤单抗注射液是由百时美施贵宝公司研制开发的抗PD-1受体的全人源单克隆抗体，可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。

百时美施贵宝公司在中国首先开展并完成了该药物在含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的晚期非小细胞肺癌患者中的临床试验，并据此提交进口药品注册申请。国家药品监督管理局按照优先审评程序加快完成对本品的技术审评和临床试验数据现场核查工作，于2018年6月15日批准本品进口注册。

肺癌是全球高发的恶性肿瘤，死亡率居首位。近年来，一些靶向治疗药物在肺癌治疗领域取得较好效果，但对于无驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌，目前仍以化疗为主，患者总生存期通常较短。本品临床试验数据显示（Checkmate-078研究），与现有二线标准治疗相比，本品可将晚期非小细胞肺癌患者的中位总生存期延长3个月左右。

纳武利尤单抗注射液是我国批准注册的首个以PD-1为靶点的单抗药物，对解决我国肿瘤患者临床用药的可及性有积极意义。

目前Opdivo（O药）有9大肿瘤适应症获批，分别是黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、结直肠癌、胃癌、肝细胞癌。下面我们一起来回顾下纳武利尤单抗注射液（O药）的获批时间及适应症：

012014年12月22日，Opdivo获得FDA批准上市，用于治疗无法手术切除或已经出现转移且对其它药物无应答的晚期黑色素瘤患者。

022015年3 月 4 日，美国 FDA 批准Opdivo用于治疗晚期（转移性）鳞状非小细胞肺癌患者，适用于以铂类为基础化疗或化疗后疾病出现恶化的患者。

032015年10月2日，FDA批准Opdivo联合Yervoy治疗BRAF V600野生型，不可切除或转移性黑色素瘤患者。

042015年10月9日，FDA批准PD-1抗体药物Opdivo(nivolumab) 治疗进展性（转移性）非小细胞肺癌患者，适应症为以铂为基础的化疗未明显改善之后。

052015年11月23日，FDA批准Opdivo用于既往曾接受过抗血管生成疗法的晚期肾细胞癌患者。

062016年5月17日，FDA加速批准了Opdivo用于治疗患有复发性的、或者在自体造血干细胞移植以及移植后使用Adcetris出现疾病进展的经典霍奇金淋巴瘤患者。

072016年11月10日：FDA批准PD-1抗体Opdivo用于治疗晚期复发的头颈鳞癌患者。

082017年2月2日：FDA加速审批Opdivo用于治疗铂类药物耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这类患者在含铂类药物化疗期间或者化疗后，或在含铂类药物化疗的新辅助治疗或辅助治疗12个月内出现了进展。

092017年8月1日：FDA加速批准静脉输注Opdivo用于氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康治疗后疾病进展的高微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）成人或儿童（≥12岁）转移性结直肠癌（mCRC）患者。

102017年9月22日，日本厚生劳动省批准Opdivo用于治疗不可切除晚期或复发性胃癌。

112017年9月22日，FDA批准Opdivo用于接受过索拉非尼治疗后的肝细胞癌患者。

122018年6月15日，国家药品监督管理局（原CFDA）批准纳武利尤单抗注射液（英文名：Nivolumab Injection）用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

ICIs的生物标志物怎么选？

今日获批的O药属于免疫检查点抑制剂（ICIs），由于其针对性强、副作用小等优势受到人们的重视，也是目前肿瘤免疫治疗的主要药物，ICIs通过抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，调动自身的免疫系统功能进而消灭肿瘤。

目前，影响ICIs的有效生物标志物有很多，想了解的可以仔细阅读下：

1，免疫治疗丨肿瘤免疫检查点抑制剂 dí 介绍

2，免疫治疗丨肿瘤免疫检查点抑制剂 dí 原理

3，免疫检查点抑制剂生物标志物之PD-L1

4，免疫检查点抑制剂生物标志物之MSI

5，免疫检查点抑制剂生物标志物之MMR

6，免疫检查点抑制剂生物标志物之TMB

7，免疫检查点抑制剂生物标志物之Neoantigen

8，免疫检查点抑制剂生物标志物之HLA

9，免疫检查点抑制剂生物标志物之DDR